House is een Amerikaanse televisieserie over een medisch diagnosticus, die een enorm publiek heeft verzameld en massa's fans over de hele wereld heeft. De serie heeft acht seizoenen en heeft tijdens de show een groot aantal verschillende onderscheidingen ontvangen. Aan alle goede dingen komt echter een einde en de schrijvers besloten een einde te maken aan het verhaal van de geniale dokter.
Volgens fans van de serie was het einde onverwacht. Dr. House, overstuur door het vertrek van zijn fictieve vrouw Dominica, die een groene kaart heeft gekregen, gaat aan de slag met Wilson, zijn bevriende oncoloog. House klaagt over zijn problemen en Wilson vertelt hem dat hij kanker heeft.
Wilson is op zoek naar een arts om een agressieve behandeling voor te schrijven voor zijn thymoom in de tweede fase. Hij omzeilt verschillende oncologen die chemotherapie aanbieden die zijn immuunsysteem kan sparen. De patiënt is echter vastbesloten. Wilson koopt apparatuur waarmee hij zelf radio- en chemotherapie kan uitvoeren. House hoort van de beslissing van een vriend en biedt aan om te helpen met de procedure.
Hoewel een derde van de patiënten een dergelijke combinatie van procedures niet zou hebben doorstaan, overleeft Wilson het. U kunt binnen een week zien of een agressieve behandeling ook werkte. De oncoloog besluit een narcistische roekeloze bestuurder te worden, koopt een rode sportwagen en gaat naar een andere staat om de liefde van zijn jeugd te zien. House vergezelt hem op de reis. Onderweg wint Wilson een veelvraatwedstrijd door een biefstuk van twee kilo te eten en heeft hij seks met twee meisjes, van wie er één zijn portemonnee steelt. Daarna vliegt de oncoloog, die de begrafenisceremonie inhaalt, van de weg en crasht de auto. Vrienden gaan naar de bushalte, waar ze een oude vrouw ontmoeten die haar geheugen is kwijtgeraakt. House biedt aan om de oudere vrouw te verlaten en met de taxi te gaan, maar Wilson blijft bij haar en realiseert zich dat hij niet zijn rol heeft gekozen.
Uit de MRI bleek dat de behandeling niet werkte en Wilson besluit verdere pogingen op te geven. Hij heeft nog vijf tot zes maanden te leven. House neemt dit nieuws zeer pijnlijk op en probeert uit alle macht zijn vriend te dwingen van gedachten te veranderen. Hij huurt acteurs in om de voormalige patiënten van Wilson te spelen, maar de oncoloog merkt het bedrog op. Foreman, die House probeert te steunen, geeft hem kaartjes voor het spel, maar een boze House spoelt ze door het toilet. Als gevolg hiervan raakt de afvoer verstopt en stort het plafond in het kantoor in, waarbij Dr. Adams, Pak en de patiënt gewond raken en de MRI-machine kapot gaat. House riskeert een gevangenisstraf die langer zal duren dan die van Wilson.
House ontvangt een patiënt, een heroïneverslaafde. Een ingenieuze diagnosticus in wanhoop besluit zijn mentale pijn te verdrinken met een harddrug. Daarna wordt hij wakker in een brandend gebouw. In een delirium komen zijn overleden en levende collega's, evenals zijn ex-vrouw Stacy, naar hem toe, die hem overhalen het brandende huis te verlaten. Ondertussen zijn Wilson en Foreman op zoek naar het vermiste huis. Ze komen bij het gebouw en zien het silhouet van House in een kamer die in vlammen opgaat. Op dit moment valt er een brandende straal op hem.
Bij de begrafenis van House is Wilson de laatste die spreekt. Terwijl andere collega's probeerden de beste eigenschappen van de overledene te benadrukken, stort de oncoloog in en begint zijn vriend te beschuldigen van een slecht humeur. Op dit moment komt er een sms-bericht met de tekst "Shut up" op zijn mobiel. Na de begrafenis gaat Wilson naar huis en ziet House op de trap zitten. De diagnosticus deed alsof hij dood was door een lijk in het mortuarium te nemen en de tandartskaarten te vervangen. Vrienden gaan op pad om de resterende maanden samen door te brengen.
